新京報快訊(溫薷)APEC會議在京召開期間 醫療保健：精準醫療的里程碑事件 薦4股 類別： 機構： 研究員：

[摘要]

投資要點2017年5月2 日，FDA批準默沙東PD-1單抗Keytruda用于治療帶有微衛星序列不穩定（MSI）或DNA錯配修復缺陷（dMMR）的實體瘤患者。這是美國FDA批準的首款不依照腫瘤發病部位，而是依照腫瘤生物標志物進行區分的抗腫瘤療法，是精準醫療的里程碑事件。

中泰醫藥事件解讀：

I與dMMR：在癌癥病人中，往往伴隨著高頻率的微衛星序列不穩定（MSI）。導致HNPCC病人微衛星序列不穩定的最主要因素，是由于DNA錯配修復（MMR）系統中一個或者多個蛋白組分的缺失，造成DNA錯配修復（MMR）體系缺失。DNA錯配修復系統識別在DNA復制過程中產生的堿基錯配并進行修復，錯配修復系統的缺失會導致細胞DNA突變頻率增加。第一個被發現的與MSI相關的腫瘤，是遺傳性非息肉性結腸直腸癌（HNPCC）。在所有的結腸直腸癌病人中，大約有15%的病人表現出微衛星序列不穩定。微衛星序列不穩定還經常與子宮內膜、皮膚、大腦、胃、小腸的惡性腫瘤以及卵巢癌相關。

-1單抗對于dMMR腫瘤有更好的療效。在一項Keytruda治療轉移性腫瘤的II期臨床試驗中， 7位病人根據DNA錯配修復是否缺失，被分為MMR未缺失的結直腸癌、dMMR結直腸癌和dMMR非結直腸癌三組。

在dMMR結直腸癌組，KeytrudaORR為40%，PFS比例78%；在dMMR非結直腸癌組，KeytrudaORR為71%，PFS比例67%；兩組dMMR患者均顯著優于MMR未缺失的結直腸癌患者（ORR為0%，PFS比例11%）。

MMR未缺失的結直腸癌患者無進展生存期中位數為2.2個月、總生存期中位數為5個月，顯著低于dMMR患者（試驗過程沒有達到相應指標）。

全外顯子測序結果表明，dMMR組平均每個腫瘤擁有1782個體細胞突變，而MMR未缺失組每個腫瘤僅擁有7 個體細胞突變（P=0.007）；高體細胞突變比例與延長疾病無進展生存期正相關（P=0.02）。

.PD-1單抗對于dMMR腫瘤可能的作用機制。

A：dMMR腫瘤突變率更高、免疫系統可識別的抗原更多，T細胞介導的抗腫瘤免疫效果更強；B：dMMR會激活相關信號通路，增強腫瘤微環境的炎癥反應；C：dMMR會造成細胞應激（cellularstress），可能會增強T細胞或NK細胞的聚集效應和腫瘤識別能力。

推薦關注：關注布局PD-1單抗和免疫檢查點抑制劑的恒瑞醫藥、君實生物、百濟神州和復星醫藥。恒瑞醫藥PD-1單抗進入III期臨床，并布局PDL-1和IDO等免疫治療品種；君實生物PD-1單抗進入II期臨床；百濟神州PD-1單抗進入I期臨床，PD-L1單抗處于臨床前研究；復星醫藥有國內頂尖的生物藥研發平臺，后續PD-1、PD-L1單抗有望陸續進入臨床。

風險提示：研發失敗的風險。